21CC｜肿瘤诊疗的突破式创新 将从何出现？

　　肿瘤是医药创新最活跃的临床领域之一，然而产业端的创新仍然任重道远，竞争也越来越激烈。

　　近日，中国工程院院士、中国科学院上海药物研究所研究员丁健披露了一组数据：近十年，中国新药研发TOP 20靶点共有716个产品申报，占比高达29%，以2019年为例，中国有70%的临床创新药产品集中在21%的靶标上。

　　另有数据显示，中国是全球第二大创新生物医药的国度，但是在全球创新药销售市场中只占3%。

　　此背景下，能够真正填补临床诊疗空白的突破式创新，正在越来越受到行业关注。

　　基于临床专家洞察和临床研究进展，2024年在肿瘤领域， miRNA技术的肝癌诊断试剂盒、借助cfDNA完成肿瘤早期发现、非小细胞肺癌三期病人的诊疗、小细胞肺癌的诊疗以及食管癌的围术期治疗等，这些领域或许都有望诞生突破式的创新诊疗方法。

　　填补临床空白

　　据WHO国际癌症研究机构（IARC）发布的2020全球癌症数据，中国癌症发病率、死亡率均为全球第一，每年新发病例超400万例；死亡病例超300万例。

　　然而，目前我国癌症患者总体五年生存率并不高，虽然近10年来随着医疗水平和诊疗能力提升，我国癌症患者五年总体生存率已从30.9%提升到40.5%，上升了近10个百分点，但是与发达国家接近70%的水平仍有不少差距。

　　与此同时，我国跟随式创新医药产品越来越多，行业竞争愈发激烈，如何实现突破式创新、从哪些角度实现创新一直被行业所热议。

　　2024年，中国肿瘤临床专家们的洞察一定程度上为行业发展提供了参考方向。

　　近日，广东省人民医院首席专家、广东省肺癌研究所名誉所长吴一龙表示，2024年肺癌领域的重点有四个研究——LAURA研究、ADRIATIC研究、针对罕见少数病人的“王冠”研究以及HARMONi-2研究。

　　尤其值得关注是，其中前两者属于填补临床研究空白。

　　据吴一龙介绍，LAURA研究是全球性临床研究，瞄准过去被遗忘的三期非小细胞肺癌病人，他们既非晚期也非早期，过去在放化疗后就没有了诊疗手段，而该研究首次在放化疗之后使用奥希替尼做巩固治疗，可以明显减少疾病复发，有望直接改变临床实践，而且这一研究由中国学者和国际学者共同领导。

　　ADRIATIC研究则是针对非常凶险的肿瘤——三期小细胞肺癌，这一研究首次在放化疗之后使用免疫治疗——度伐利尤单抗来做巩固治疗，该研究通过免疫治疗把小细胞肺癌提升到新阶段，目前已取得非常好的效果，不但有效降低了疾病风险，而且总生存时长也有所提高，同样可能会改变临床实践。

　　除了肺癌，近年来国内乳腺癌诊疗也取得了长足发展。

　　根据国家癌症中心发布的全国癌症报告，2022年我国新发乳腺癌病例数35.72万例，乳腺癌死亡病例7.5万例，严重威胁我国女性的身心健康。同时近年来我国乳腺癌诊疗快速发展，据相关研究数据，随着乳腺癌治疗药物的更新和基于分子分型的精准诊疗模式建立，乳腺癌综合诊疗水平逐年提升，5年生存率已达90%。

　　其中尤其是三阴乳腺癌，正是行业关注的重要领域。

　　中国临床肿瘤学会副理事长兼秘书长、中国人民解放军总医院江泽飞表示，对三阴性乳腺癌，曾经的临床治疗一度只能依靠化疗，今天除了化疗以外，已经出现了联合靶向和免疫治疗，而且不断有值得关注的临床研究发布。“三阴乳腺癌已经不再单纯依赖于化疗，免疫已经开始广泛应用在在二线、一线乃至新辅助治疗和辅助治疗中。”

　　早诊早治，突破创新

　　除了癌症的治疗，前期的诊断也是出现突破式创新的重要环节。

　　中国科学院院士、复旦大学附属中山医院名誉院长樊嘉表示，在由数据驱动的新的科学研究范式之下，可以通过临床问题，结合基础实验，同时进行多维生物大数据分析，进而产生创新性、突破性和继承性研究成果。这些研究成果不外乎两个方面：从0到1的突破性研究，以及从1到100的渐进性研究。

　　对于探索从0到1的创新研究，据樊嘉梳理，目前国内正在推进全球首个miRNA肝癌诊断试剂盒，10余年前，其团队就已在进行这方面研究，也获得了多项国际专利。“我们还在探索cfDNA在多肿瘤临床早期诊断的应用，在这方面我们已经完成了6种肿瘤的相关研究，研究结果已发布。”

　　“另外我们对于创新靶点的免疫治疗也进行了突破性的研究，比如针对CTNNB1和α干扰素，我们发现靶向CTNNB1的相关糖代谢可以抑制肝癌，而且CTNNB1的突变也是HPV相关肝癌的重要驱动因素。”樊嘉表示。

　　“此外，我们还发现在胆管癌中，FGFR2的融合突变大概发生频率为10%，经过临床数据验证了FGFR2融合和‘冷肿瘤’相关。所以针对FGFR2的融合检测阳性的病人，我们正在进行肿瘤疫苗以及细胞治疗等相关研究，也取得了比较好的效果。另外针对肿瘤免疫微环境中的中性粒细胞也在推进相关研究。”樊嘉指出。

　　在早诊早治方面，北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳表示，在我国所有实体瘤中，发病率和死亡率下降的三个肿瘤主要来自于消化系统——肝癌、食管癌和胃癌。“其中下降最明显的是食管癌，虽然治疗效果不好，五年生存率在30%左右，但是由于中国专家的持续贡献，现在发病率下降到第7位，死亡率下降到第5位，这是非常了不起的进步。”

　　这一成绩的取得离不开早筛早诊，而且创新突破不只是局限于产品层面，推进早筛的推广或许同样是创新方向所在。

　　沈琳表示，在食管癌的早筛方面，从20世纪70年代开始，至今没有任何一个筛查手段能够超越内窥镜，特别是最近的研究，可以明确看到内窥镜筛查能降低死亡率20%以上。食管癌的每年新发病例从之前的50多万人，降到40多万人，再到现在的30万人左右，下降幅度非常明显，食管癌的早筛早诊取得了巨大成功。

　　“但是需要注意的是，对于已经证明的，可以实现早诊早治、降低死亡率的方法，现在更需要的是推广，而不是把更多研究放在标志物等上面。” 沈琳强调。

　　另外在食管癌的诊疗环节，免疫治疗已经带来了巨大突破，未来的创新点可能在围术期。

　　沈琳指出，在过去的多年里，食管癌药物或者综合治疗都没有太大进步，一直到免疫治疗药物PD-1出来，才开始取得0-1的突破，现在食管癌的治疗已经进入了新时代，在这一基础上，未来围术期研究的成功，可能会把食管癌的五年生存率从现在的约30%，有望提升到40%左右，这将是非常巨大的成功。

　　虽然肿瘤领域的创新和突破层出不穷，但是需要看到的是，临床对肿瘤的认知还需进一步提升。

　　樊嘉表示，肿瘤的变化非常之快，复杂性非常之大，肿瘤本身具有药物抵抗性，再结合生长环境因素和新生血管作用等相互作用，都会增加临床研究者认识肿瘤的复杂性。

　　“但是我们仍要探索，通过研究寻找新靶点，同时结合肿瘤和生长环境、免疫系统等之间的相互作用，从中找出潜在的创新治疗策略。当前肿瘤诊疗在预防、诊断、治疗、复发等环节面临的主要问题，以及面对药物治疗后形成的耐药性难题等，都要求要对肿瘤疾病有更多的认识和研究。”樊嘉指出。

（文章来源：21世纪经济报道）

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