国产四价HPV疫苗上市申请获受理 留给默沙东的时间不多了

　　7月4日，国药集团旗下成都生物制品研究所四价HPV（人乳头瘤病毒）疫苗上市申请获得国家药监局受理，有望打破外企默沙东独享国内市场的局面。除了四价HPV疫苗，默沙东九价HPV疫苗也将很快迎来本土产品的竞争。在HPV疫苗市场，留给这家巨头的时间已经不多了。

　　默沙东四价HPV疫苗去年批签发量下降逾26%

　　成都生物制品研究所是中国医药集团有限公司所属中国生物技术股份有限公司全资子公司，创建于1958年，位于四川省成都市，是中国第一个通过世界卫生组织预认证、首家经联合国儿童基金会采购的中国造疫苗生产企业，年生产能力达5亿剂次，旗下四价HPV疫苗上市申请近日获国家药监局受理。

　　宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，是全球15岁-44岁女性中第二大高发癌症。2019年发布的《中国人乳头瘤病毒及相关疾病报告》显示，当年我国宫颈癌新发病例约10.64万例，死亡人数约4.77万例。作为人类历史上首个病因明确的癌症，高危型HPV病毒的持续感染是引起宫颈癌的主要病因，其中HPV16/18型约占全球70%的HPV相关宫颈癌的致病原因。

　　国内获批的HPV疫苗目前包括二价、四价和九价三种，其中四价和九价HPV疫苗市场由默沙东独占。四价HPV疫苗适用于预防因高危HPV16/18型所致的宫颈癌、2级和3级宫颈上皮内瘤样病变（CIN2/3）和宫颈原位腺癌（AIS），以及1级宫颈上皮内瘤样病变（CIN1）。2017年5月，默沙东四价HPV疫苗在国内获批上市，三年后的2020年，四价HPV疫苗应用于9岁-19岁女性适应证获国家药监局批准，该疫苗适宜人群拓宽至9岁-45岁适龄女性。

　　默沙东HPV疫苗在国内的销售由有着疫苗“金牌代理”之称的智飞生物负责，四价、九价HPV疫苗一度占据市场主导地位，但智飞生物2023年年报显示，四价HPV疫苗报告期内批签发量为1034.34万支，同比下降26.27%。

　　对于导致批签发量下降的因素，7月5日，新京报记者向默沙东发去采访提纲，截至发稿时，暂未获对方回应。

　　扩龄、减针、增加供应量“力保”九价市场

　　在现有的三种HPV疫苗中，因预防的病毒类型更多，九价HPV疫苗更受欢迎，但由于受到供应量、适宜人群有限等限制，国内一度一苗难求。早在2022年7月，新京报记者先后调查十多家可提供预约接种服务的渠道，包括社区卫生服务中心、私立医院、电商平台等，九价HPV疫苗较为紧张，普遍等待时间在一年左右，部分机构登记后要等待一年半左右才能进行接种。彼时，已有万泰生物、沃森生物两家本土企业的二价HPV疫苗产品上市。

　　默沙东自然不会“坐以待毙”，公司先是拓宽适宜接种人群。2022年8月，国家药监局批准默沙东九价HPV疫苗适应症扩展，适用人群由此前的16-26岁女性，拓展至9-45岁适龄女性。增加供应量、减少接种剂次也被“安排”起来，默沙东从2019年开始承诺扩大产能，2017年-2020年，疫苗供应量几乎翻倍，且在2020年-2024年期间再次翻倍，预计将供应足够数量的HPV疫苗，以满足2025年的预期需求。今年1月，默沙东9-14岁女性接种九价HPV疫苗时两剂次接种方案获批，今年3月，默沙东又宣布计划开展就九价HPV疫苗单剂次接种方案的临床试验，以评估单剂次接种方案与已获批3剂次接种方案相比的保护效力和安全性。

　　随后，九价HPV疫苗由“人等苗”转变为“苗等人”，以北京为例，记者今年3月就HPV疫苗预约问题咨询北京市部分社区卫生服务中心，丰台区新村社区卫生服务中心工作人员表示，持相关证件现场预约后，一个月之内便可接种第一针，东城区东花市社区卫生服务中心的速度更快，工作人员告诉记者，无需预约，持相关证件当周即可进行首针接种。

　　这也让默沙东九价HPV疫苗的批签发量保持了正向增长，2023年默沙东九价HPV疫苗批签发量达3655.08万支，同比增长136.16%。

　　九价HPV疫苗市场预计2025年后迎来多位竞争对手

　　不过，留给默沙东的时间不多了。

　　万泰生物、沃森生物、博唯生物、瑞科生物等企业的九价HPV疫苗已处于三期临床阶段。其中，康乐卫士九价HPV疫苗（女性适应症）预计在2025年提交BLA（生物制品许可申请）；沃森生物在今年4月回复投资者提问时表示，公司九价HPV疫苗与同类疫苗免疫原性比较的Ⅲ期临床试验处于数据统计分析和撰写临床研究报告阶段，后续将按照法律要求及公司经营规划有序推进研发工作；万泰生物也在今年4月发布公告，九价HPV疫苗Ⅲ期临床试验采用了多中心、随机、双盲、二价HPV疫苗对照的设计，公司收到的第三方统计公司交付的主要数据初步分析结果符合预期。基于此，有机构研报指出，2025年后将有多款九价HPV疫苗上市。

　　国内HPV疫苗的存量市场还有多大？记者从公开渠道找到了两组数据：截至2023年底，中国HPV疫苗累计接种率（以9-45岁女性作为基数）已接近20%，一线城市适龄女性接种率更高。另据弗若斯特沙利文数据，2022年中国HPV疫苗市场规模约为346.4亿元，至2031年，其市场规模或将达到730亿元。综合两组数据，按照20%的接种率进行计算，不难算出，国内HPV疫苗市场空间还有超270亿元。不过，这个数字能否变现，关键还是要看接种率。

　　在全球将HPV疫苗纳入免疫规划（公众免费接种）的国家和地区中，截至2020年的全程接种率为53%。目前国内尚未将HPV疫苗纳入免疫规划，市场增长速度和空间规模势必会受到影响。也有研究指出，目前全球HPV疫苗短缺的风险已显著降低，随着进入市场的企业越来越多，预计2025年—2030年HPV疫苗供应量极可能超过需求量。

　　从默沙东与智飞生物签订的协议中，也可窥见端倪。双方约定，2024年-2026年，HPV疫苗（包括九价与四价）的基础采购额分别为326.26亿元、260.33亿元、178.92亿元，在2024年达到历年采购高峰后，逐渐开始下降。国内HPV市场的竞争和接种率提升空间等因素是否在双方的考虑范围尚不可知，记者也就此向默沙东提问，亦未获对方回应。

　　随着更多企业入局，HPV疫苗是否会开打“价格战”也是市场关注重点，毕竟国内流感疫苗市场进入集体降价时代。5月下旬。国药集团下属长春生物制品研究所、武汉生物制品研究所、上海生物制品研究所的四价流感病毒裂解疫苗单价从128元降至88元，国内四价流感疫苗最大生产企业华兰疫苗也宣布降价，成人剂型降至百元以下，儿童剂型调整为128元/支。随后，科兴也对公司四价流感病毒裂解疫苗进行价格调整。

　　降价的风是否会吹到HPV疫苗领域，很快就会有答案。

（文章来源：新京报）

(原标题：国产四价HPV疫苗上市申请获受理 留给默沙东的时间不多了)

(责任编辑：91)