赶了晚集的药企开始集体告别PD-1

　　百奥泰终止项目研发、嘉和生物产品被拒批、誉衡药业剥离誉衡生物、迈威生物与扬子江终止合作后，在PD-1这个国内第一波创新药热浪中最火热的项目上，继续有药企选择放弃。

　　1月10日盘后，丽珠集团发布2024年计提资产减值准备情况的公告。当期，公司信用减值损失、资产减值损失分别为515.95万元、1.75亿元，合计1.81亿元。这将减少公司2024年归母净利润1.06亿元。

　　这其中包括9242.50万元的开发支出减值损失。公告称，主要是因为结合国内竞品情况及未来市场预测等因素，为合理配置资源，更好地聚焦优势项目，公司决定终止PD-1项目，并将上述项目开发支出全额计提资产减值准备。

　　1月13日开盘，丽珠集团股价小幅震荡。收盘价报35.40元/股，微跌0.76%，当下市值322.62亿元。同日，丽珠集团证代部门告诉界面新闻，终止PD-1项目是此前公司对研发项目做了整体梳理后的结果。

　　实际上，丽珠集团2024年中报中已经不再出现其PD-1产品利普苏拜单抗。而据公司2023年年报，该产品用于胸腺癌，己处于申报附条件上市（Pre-BLA）阶段。该产品此前还于2021年12月与Bright Peak达成有偿非独家许可的海外授权合作。

　　为什么公司会放弃一款“即将上岸”的产品？除了国内竞品情况和市场前景以外，丽珠集团自身的战略布局或也是原因之一。

　　一方面，国内过去几年创新药大潮中“人手一个”的PD-(L)1项目如今已成为典型的“内卷样本”。

　　2018年至2019年短短两年间，BMS的纳武尤利单抗（俗称“O药”）、默沙东的帕博利珠单抗（俗称“K药”）、君实生物的特瑞普利单抗、信达生物的信迪利单抗、恒瑞医药的卡瑞利珠单抗、百济神州的替雷利珠单抗接连在国内获批上市。

　　此后，第一梯队公司迅速开拓国内的空白市场，在PD-1上的比拼也延伸到进入国家医保、商业化成绩、适应证扩展、出海进度、联用潜力等方面。

　　2022年之前，恒瑞医药、信达生物的产品上市两三年内即可爬坡到三四十亿元的年销售额，但随着竞争加剧、国谈降价，各家销售额增速放缓、甚至不增反降。此前券商研报中的“千亿元市场”迅速缩水到两三百亿元。

　　2021年下半年开始，第二梯队的PD-1获批，包括康方生物、誉衡生物、康宁杰瑞/思路迪、复宏汉霖等公司。但其销售情况已经远不能和第一梯队公司相比。其中仅有复宏汉霖的斯鲁利单抗2023年销售额超10亿元，反超君实生物。

　　国产PD-1抑制剂上市一览。数据、图片来源：锦缎研究院

　　此外，K药的核心专利将在2028年到期，国内齐鲁制药、百奥泰的K药生物类似药已于2024年下半年推进至临床3期阶段。这都意味着从投资回报的角度而言，继续PD-1项目已不再是一个明智之举。

　　另一方面，PD-1这一广谱肿瘤免疫治疗（I/O）药物在不同公司中的功能定位也出现分化。如前述第一梯队的信达生物、君实生物借这一大品种率先由biotech（生物科技公司）发展成biopharma（生物制药公司）。尽管PD-1本身的市场将逐渐走向饱和，但这一产品将作为公司的重要现金牛和基石性药物，探索与ADC（抗体偶联药物）等新疗法的联用潜力。

　　而在另一些公司中，PD-1已并非主角。如早在2019年，正大天晴和康方生物合作，引进后者的PD-1派安普利单抗，该产品于2021年8月获批。正大天晴的肿瘤领域以其自研产品安罗替尼为核心，引进PD-1即是为了与安罗替尼联用，延长安罗替尼的产品生命周期。

　　另在康方生物的布局中，处于肿瘤基石性药物位置的则是更晚获批的卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4）、依沃西单抗（PD-1/VEGF）两款I/O双抗。

　　而对丽珠集团来说，公司原本的优势在于消化和辅助生殖领域的化药制剂，近年来往微球等高端制剂和生物创新药上发力，聚焦的也是消化、辅助生殖、精神疾病、自免、代谢等领域，在肿瘤上落子不多。

　　换而言之，当下PD-1也难以强化现有优势领域，或与其他产品形成协同。在行业下行、降本增效的背景下，这或也成为丽珠集团放弃该产品的另一考量。

　　实际上，丽珠集团早在2010年就成立了丽珠单抗，研发生物制剂。但该板块在公司营收中的贡献还非常有限，且丽珠单抗是唯一亏损的主要参股控股公司。

　　2023年和2024年前三季度，丽珠集团营收分别为124.30亿元、90.82亿元，分别同比减少1.58%、5.94%；归母净利润分别为19.54亿元、16.73亿元，分别同比增长2.32%、4.44%，掉到个位数水平。

　　这其中，化学制剂、原料药及中间体、中药制剂、生物制品、诊断试剂及设备五大业务板块的营收贡献分别约占50%、30%、10%、1%、5%。

　　而当下，丽珠集团业绩承压的原因之一则是大品种艾普拉唑销售额下滑。其是一种第二代质子泵抑制剂（PPI），用于治疗胃酸分泌异常和胃酸相关性疾病。此前，该产品凭借医保放量成为超30亿元大单品，占公司约三成营收。

　　但2023年，艾普拉唑针剂续约并新增支付范围，在国谈中降价11%，且同类品种被纳入国家集采，非集采产品上量存在阻力，竞品新一代抑酸药物钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）又已经进入市场，均使艾普拉唑受到冲击。

　　2023年和2024年前三季度，丽珠集团化学制剂中，消化道领域营收分别为29.03亿元、18.54亿元，分别下降15.50%、18.66%。不过，公司在2024年8月的调研中预计，艾普拉唑针剂和片剂全年合计收入维持不变或略降。

　　另在转型新品方面，丽珠集团的精神领域药物注射用阿立哌唑微球预计于2025年上半年获批；司美格鲁肽注射液2型糖尿病适应证已报产，减重适应证3期临床入组完成；IL-17A/F单抗的银屑病、强直性脊柱炎适应证均已完成3期临床入组，正在推进随访。

　　另外，公司引进的P-CAB创新药JP-1366片剂已启动3期临床研究、注射剂临床试验已获受理，有望接续艾普拉唑，以维持公司在消化道领域的优势。

（文章来源：界面新闻）

(原标题：赶了晚集的药企开始集体告别PD-1)

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