科伦药业深度解析与默沙东合作：从项目到平台再到资本的递进式深入合作

　　四川科伦药业股份有限公司(以下简称“科伦药业”或“公司”)2月8日发布公告称，公司于2月7日接受了多家机构投资者的特定对象调研。在调研中，科伦药业透露，与默沙东从项目到平台再到资本的递进式深入合作，是双方长期密切合作的结果。

　　▲科伦药业公告截图

　　Q:科伦博泰已经与默沙东合作很长时间了，请问默沙东就公司技术平台做了哪些尽调？默沙东最终选择博泰合作的原因是什么？关于第三次合作的93亿美金项目是否可以就具体的临床、销售里程碑等信息做拆分介绍？请问未来一年SKB264项目国内外潜在临床突破有哪些？

　　A:与默沙东除了在具体项目和技术平台的合作，2022年B轮融资引入默沙东作为博泰投资人，是博泰第二大股东。科伦博泰与默沙东从首个项目初次接触到今年已进入第四年。默沙东除了对合作项目的早期研发、非临床、CMC、临床、生产质量和知识产权等方面都进行了全面的尽调外，也进行了法务和财务等资本合作方面的尽调。默沙东选择科伦博泰合作主要原因可能是：1)第一个ADC合作项目的成功是后续深化合作的基础，首个项目在初步合作意向达成之后，几乎每周都有工作会议讨论，沟通非常密切，双方团队有了深入了解并互相认可；2)科学上的因素是最重要的，比如认可博泰的ADC项目研究阶段设计理念及从临床前到临床的转化研究。默沙东经过长时间的调研，很认可我们ADC策略的在平衡有效性和安全性方面的优势；3)平台技术具有独立自主知识产权，并且有完善的专利保护策略，包括毒素、linker、整体ADC等。4)项目研究质量和规范性符合当前研究阶段的预期；5)从项目到平台再到资本的递进式深入合作，是双方长期密切合作的结果。

　　关于第三次合作临床里程碑和销售里程碑的具体情况，由于合同保密方面的原因，暂不便透露。

　　SKB264项目国外权益归属默沙东，我们具有国内开发权益。科伦博泰已计划并开展独立临床研究，包括已启动的TNBC III期，今年计划启动III期研究(如NSCLC瘤种)等。此外，默沙东在JPM会议上提到在2023年也会启动多项全球III期研究，科伦博泰将来也可以利用这些数据进行中国申报。

　　Q:管线中有不同的技术路线选择，例如以前HER2-ADC，以及其他ADC.请问，本次授权给默沙东的项目有哪些技术共性，例如毒素机制等。

　　A:我们合作项目中，ADC在毒素和linker的设计至少有三种，其中两种不同于SKB264.我们目前已经研发了多样化的ADC组件库，可以基于对ADC技术的认识，对不同靶点进行不同的毒素、linker组合，对药效和安全性进行平衡。我们在早期研究时也会对不同靶点进行至少两套技术的筛选和评估。为了提升项目的竞争优势，若有已知竞品，也会制备样品进行平行对比。最终，通过临床前评价数据以及对工艺实现性等方面的综合考虑，确定选择怎样的技术和策略推进项目开发。

　　Q:默沙东后续会开展多个全球三期临床研究，中国临床中心的选择和推进哪方执行。接下来2-3年预计会有多少PCC或IND项目，7项合作项目中未来2-3年是否有进入临床的计划？

　　A:关于默沙东全球三期临床研究在中国部分，可能由默沙东中国团队负责执行。我们也在和默沙东讨论沟通采用哪种方式可最快推动三期临床研究。7个项目都在不同阶段，自研项目将和合作项目同步推进。

　　Q:研发投入的体量，后续融资预期？

　　A:公司整体的资金是和博泰未来发展相匹配，包括研发临床推进、体系建设、生产扩建等，博泰已经有一套非常完善的预决算体系，未来也在规划商业化体系建设，也匹配了相应资金。融资下一步就是博泰分拆上市，近期会提交相应申报材料，可关注招股说明书。

　　Q:ADC领域进一步优化治疗窗，行业内比较多采取的两个策略包括前药策略，还有双抗ADC策略。科伦如何看待前药ADC和双抗ADC，如何协调双抗不同亲和力等平衡。

　　A:肿瘤治疗以靶向治疗和免疫治疗两个方向为代表，ADC靶向治疗后由于肿瘤的异质性等原因，很难避免耐药性产生；肿瘤免疫很多机理也尚未搞清楚。因此两方面都还有发展空间，我们可以从这个角度出发开展新的设计，在靶向治疗同时激活免疫。现在双表位双抗ADC，iADC等都还在早期研究阶段，iADC仍然还有改善空间。

　　Q:未来科伦药业科伦博泰作为两个上市主体，业务内容如何划分？

　　A:科伦博泰是科伦药业子公司，有着非常明确的定位，专注于创新生物技术药物和创新化学小分子药物的研发、生产和商业化。同时今年1月药业公告中也提到关于科伦博泰业务定位，避免同业竞争、关联交易相关内容披露，符合监管机构对上市公司同业竞争管理要求。对于科伦药业来讲，除了大输液、抗生素等领域，在其他领域赛道也会有大量布局，比如精神领域、辅助生殖等。博泰上市之后，仍由科伦药业控股，在未来科伦博泰的商业化过程中，在避免同业竞争和合理的规划关联交易的同时，我们也会有一些商业的协同和合作，做到利益的均衡，使双方的投资者、股东都能够分享到长期发展带来的回报和收益。

　　Q:SKB264和K药联用的篮子试验进展如何，哪个瘤种更有潜力，海外是否有入组，未来会成为怎样重量级品种？

　　A:除SKB264和K药在多个晚期实体瘤等开展的篮子研究之外，我们也在开展SKB264联合科伦博泰PD-L1 A167的研究。因为联合K药项目的研究开展需默沙东和博泰的联合审核和批准等，相关流程及准备工作相对比较复杂。目前联合K药的研究主要有两个，一个是在实体瘤的篮子研究，已在中国筛选入组，美国、澳洲、欧洲、加拿大等区域处于启动中心阶段；在肺癌上的研究在与FDA沟通临床研究设计，目前无患者入组。默沙东K药已经在多个适应症获批成为标准治疗，与K药联合在这些瘤种中均存在联合增效的可能性。

　　Q:ADC作为新的技术，与K药作为全球销售额最高的药物之一进行联用，有很多人将之与CAR-T相比较，联合用药的未来展望？与默沙东合作的7个分子，后续的可能地位？

　　A:默沙东看重科伦博泰ADC，在很大程度上也是看重与K药联合的潜力，此外，可以通过与K药的联合将本来仅限于末线使用的人群，推进至一线甚至更早期人群。CAR-T与生物药和靶向药物还是存在较大区别，不管是从价格还是其他很多方面均存在较大差异，所以很期待与K药联合取得巨大成功。

　　Q:联合K药作为将来新标准疗法的可能性？可以通过K药带动ADC的全球销售？

　　A:开展多个联合K药的III期研究，也是考虑到将来K药可以带动Trop2-ADC的全球销售，这或是默沙东寻求与ADC联合的主要目的之一，可以延长K药的生命周期，继续保持K药的地位。

　　Q:2023年拟新开的ADC临床研究的数量？

　　A:目前SKB264已开展多项临床研究，Claudin 18.2 ADC也已进入临床阶段，Nectin-4 ADC也将进入临床。SKB264最近也在启动III期研究，在内部立项及与默沙东的讨论之中。早期阶段ADC会逐步进入临床，临床阶段项目会与默沙东合作开展多项注册性临床研究。具体数量目前暂不方便披露，请关注后续公司公告。

　　Q:ADC平台有多个核心元件，这些如何成为公司的技术成果，如何让新员工快速传承。第三套linker的人体数据什么时候出来。SKB264与K药启动III期的条件？

　　A:我们在早期ADC平台研发过程中积累的经验非常重要，会以报告形式将这些经验在技术平台和部门内进行分享。技术平台和部门难免有人员流动，我们设有项目负责人，并在关键岗位储备后备人才，避免关键人员流失导致经验失去。第三套ADC技术预计2024年初进入临床研究，人体数据会根据临床研究进展逐步公开，可能会因为合作方要求等因素调整研究内容和进度。

　　SKB264与K药全球III期临床研究将由默沙东主导，默沙东在今年JPM上也提到将在今年开展多个III期，可能将根据早期小规模二期临床数据启动三期。

　　Q:是否可以介绍下今年临床的推进情况，量化梳理可取得的里程碑。

　　A:关于今年临床推进进展及里程碑等细节，可关注后续发布的招股书。重点产品的里程碑包括：A166已完成Pre-NDA，2023年计划NDA并开展III期注册性研究；A167在III期开展过程中，2023年期待NDA获批；A400预计2023年启动关键II期或III期注册性研究；A223可能启动III期；SKB264将启动独立III临床及与默沙东合作的III期研究，也会开展多项二期POC研究；A140项目完成III期研究，申请注册上市。A410递交IND，进入临床阶段。

　　Q:与默沙东合作的SKB264项目的中国权益在博泰方，为什么B项目博泰放弃了中国权益？

　　A:B项目是合作的第二个项目，商务谈判过程中曾提出过保留中国权益，但默沙东比较坚持全球权益，但在其他方面默沙东也作出了相应的让步和补偿，经双方协商，达成合作协议。

（文章来源：读创）

(原标题：【原创】科伦药业深度解析与默沙东合作：从项目到平台再到资本的递进式深入合作)

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