国内16年未有创新安眠药上市，京新、先声等多家企业布局

　　越来越多的国人健康正在被失眠蚕食。刚刚发布的《中国睡眠研究报告2023》显示，民众开始倾向于在失眠的情况下考虑服用安眠药来缓解失眠。2017-2021年，中国安眠药市场由102.8亿元增加至122.8亿元，年复合增长率为4.5%。

　　国内获批上市的安眠药有限，巨大的未被满足的市场需求，吸引越来越多的企业入局。除仿制外，京新药业、先声药业、扬子江药业、东阳光药等企业也在通过自主研发或授权引进等方式，投入安眠创新药的研发。

　　国内市场以仿制药居多

　　在智慧芽新药情报库，以“入睡和睡眠障碍”作为适应症关键词进行搜索，共有111个药物，已有70个获批上市，包括30个本土企业生产的药物。其中，除6个中药外，其余均为小分子药物，如右佐匹克隆、佐匹克隆、盐酸右美托咪定等，且均为仿制药。

　　头豹研究院3月9日发布的报告显示，中国安眠药市场自2007年右佐匹克隆上市后，16年无新药推出，第二代药物咪达唑仑仍占据首位(以下均不含中药)，其次是第三代药物佐匹克隆和唑吡坦。随着第三代药物的持续推出，将逐渐取代第二代药物成为临床使用最广泛的镇静催眠药物。而美国失眠症治疗药物已进入以食欲素抑制剂为代表的第四代药物，创新药物发展迅速。

　　新京报记者查询丁香园Insight数据库发现，占据市场份额首位的咪达唑仑有注射剂、口服片剂、口服溶液三种剂型，注射剂型和口服溶液适应症主要是术前镇静、抗焦虑等，用于治疗失眠的主要是口服片剂。咪达唑仑片国内仅有两款产品获批上市，分别为罗氏的原研药和恩华药业的仿制药。

　　佐匹克隆为速效催眠药，能延长睡眠时间，提高睡眠质量，减少夜间觉醒和早醒次数。原研药佐匹克隆片由法国罗纳普朗克开发，属于第3代镇静安眠剂，现为赛诺菲旗下产品，佐匹克隆片已在世界80多个国家和地区上市。国内除了赛诺菲手握的原研药外，还有齐鲁制药、上海信谊天平药业、华润顺峰药业、金恒制药获批仿制药。另外佐匹克隆还有胶囊剂型，仅有天津华津制药有产品获批上市。在佐匹克隆片/胶囊的全国医院销售市场中，2021年齐鲁制药占据过半市场份额，在该药市场占据领先地位。

　　右佐匹克隆是佐匹克隆的升级产品，人体对其耐受更好，对改善睡眠的效果更好，且不容易形成依赖，上市后成为一个快速增长品种。除原研药外，国内还有齐鲁制药、迪沙药业、康弘药业、天士力帝益药业、上海上药中西制药拥有右佐匹克隆片仿制药批文。

　　唑吡坦是一款速效镇静催眠药，可以缩短患者入睡时间，减少夜间醒来的次数，一定程度上改善睡眠持续的时间和睡眠质量，原研药是赛诺菲的思诺思。资料显示，在左旋佐匹克隆上市前，全球安眠药市场一直由思诺思所统治。1997年赛诺菲将该产品引入国内市场。随着专利陆续到期，仿制药蜂拥而至。豪森药业的仿制药最先获批，湖南千金药业、罗欣药业、鲁南贝特制药、上海现代制药等多家企业的仿制药也陆续上市。

　　美国失眠症治疗药物已进入以食欲素抑制剂为代表的第四代药物，包括默克的苏沃雷生、卫材的Dayvigo、Idorsia Pharmaceuticals公司(简称“Idorsia”)的Daridorexant.在以食欲素抑制剂为代表的第四代镇静催眠药物的仿制上，天药股份启动的苏沃雷生的临床试验，于2019年12月获国家药监局批准。苏沃雷生是美国Merck公司研发的全球首个以食欲素受体为作用位点的失眠治疗药物。由于该品种作用位点非中枢神经，与传统催眠药物相比，具有更加安全、有效的优点。

　　将迎创新药上市高峰

　　如何破局中国所面临的失眠症治疗无新药“困局”？本土企业已在发力，或自主研发创新药/改良型新药，或授权引进。

　　自主研发方面，国内安眠创新药研发进展较快的有京新药业的安达西尼胶囊、扬子江药业的YZJ-1139、东阳光药的HEC83518，其中京新药业已经提交安达西尼胶囊的上市申请，2022年4月获国家药监局承办。

　　京新药业此前发布的公告显示，安达西尼胶囊是治疗失眠障碍的1类小分子新药，是GABAA(γ-氨基丁酸A)受体的部分正向别构调节剂，选择性作用于GABAA受体α1亚型，表现出高的亲和性和中等强度的激动作用，可诱导快速入睡和维持睡眠。与传统的GABA受体完全激动剂相比，在运动障碍、后遗效应、耐受性、乙醇相互作用、身体依赖性、记忆力损伤等不良反应方面，具有明显的优势。截至2022年4月上市申请获国家药监局承办之时，京新药业已在该项目上投入研发费用约2亿元。

　　2022年12月16日，京新药业在投资者关系平台上答复投资者问题时提及，如果安达西尼能顺利上市，将制定详细的推广和营销方案，海外市场开发也有相关规划。

　　扬子江药业的食欲素受体拮抗剂YZJ-1139也进入到三期临床试验，东阳光药的HEC83518则处于一期临床试验。

　　力品药业研发的安眠新药是其自主发明开发的505b2改良型新药LPND002口颊膜。据力品药业官网2021年发布的信息显示，该药在2021年8月3日获美国食品药品监督管理局(FDA)临床试验批准，用于睡眠维持困难患者的治疗。LPND002口颊膜通过口腔黏膜吸收，起效快，生物利用度比口服制剂提高10倍，变异系数从50%减少到15%，极大地缩小了个体间差异。

　　先声药业则通过授权引进的方式，将安眠创新药引入国内。2022年11月16日，先声药业发布公告称，已与Idorsia公司失眠症治疗药物Daridorexant签订独家授权协议，先声药业获得该产品在大中华地区开发及商业化的独家权利。Daridorexant于2022年1月在美国获批，并于同年5月正式上市销售。该药是一种双重食欲素受体拮抗剂，可阻断促进觉醒的神经肽食欲素(食欲素A和食欲素B)，与一般通过镇静大脑来诱导睡眠不同，该药仅阻断食欲素受体的启动。Daridorexant减少唤醒驱动，诱导睡眠发生，而不改变睡眠阶段的比例。

　　为获得独家授权，先声药业需支付3000万美元的首付款，并在该药获国家药监局批准后支付2000万美元的额外里程碑付款、商业化里程碑付款以及基于未来销售额的低双位数百分比分级特许权使用费。东吴证券预计，2025年Daridorexant或将实现在中国上市。

　　安眠药赛道市场空间大，竞争局面相对缓和。头豹研究院指出，中国此类药物市场起步晚、起点低、行业集中度高。随着政府大力支持仿制药研发生产，国产药企快速成长，市场占有率将上升。未来随着新药上市激发市场潜力，有望带动整体市场规模的快速增长。

　　新京报记者王卡拉

　　校对王心

（文章来源：新京报）

(原标题：国内16年未有创新安眠药上市，京新、先声等多家企业布局)

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