广生堂乙肝创新药III期临床过审：公司拟通过定增补血创新药研发

　　蓝鲸新闻6月18日讯（记者屠俊）近日，广生堂公告称，创新药控股子公司获得了乙肝治疗创新药奈瑞可韦GST-HG141的III期临床试验伦理审查批件。这标志着该药物的临床试验方案已经通过审核，主要研究者为树兰（杭州）医院的李兰娟。

　　值得注意的是，广生堂在今年4月发布定增预案，拟向不超过35名特定对象发行股票不超过4778.01万股，募集资金总额不超过9.77亿元，主要投向创新药GST-HG141的III期临床研究及上市注册项目、GST-HG131联合GST-HG141的II期及III期临床研究及上市注册项目。

　　广生堂已经连续亏损四年，业内猜测，其目前的账面资金是否能负担GST-HG141的所有研发费用？是否存在资金缺口？对此，广生堂方面向蓝鲸新闻坦言，我们目前的账面资金大概在一个多亿，确实不够完整的临床项目开发，一般来说，推一个完整的临床三期可能需要两、三个亿，如果说今年年内不把这个事情完成，可能明年会进度会放慢一些，这也是真实存在的一个问题。

　　GST-HG141能否冲破研发困局？

　　公开资料显示，GST-HG141(英文通用名“Neracorvir”，中文通用名“奈瑞可韦”)是核衣壳抑制剂（或称为乙肝核心蛋白调制剂），针对乙肝病毒复制的多个关键环节产生作用，既能够有效抑制乙肝病毒的核衣壳组装，又通过源头上阻断HBV在肝细胞核脱壳，从而耗竭cccDNA储备池，是乙肝临床治愈的关键环节。

　　那么GST-HG14与目前已经上市的乙肝治疗类药物有哪些差别呢？

　　广生堂在其《向特定对象发行A股股票预案》中指出：目前，乙肝基本上是不能彻底治愈的，临床上的治疗目标有两个，即保证肝功能正常运转和延缓或阻止肝脏病理性恶化（即肝硬化、肝癌等病变）。恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦酯(TDF)和富马酸丙酚替诺福韦(TAF)因其抗病毒作用强、耐药性低、副作用小等优势已作为一线用药在临床广泛应用。经过48周的抗病毒治疗，核苷类似物药物（如ETV、TDF、TAF等）能够有效抑制HBV病毒复制，50%～80%的患者可以实现完全病毒学应答，但是对cccDNA没有作用，根据服药年限不同，仍有10%～45%的患者不能有效抑制HBV DNA。

　　GST-HG141 II期临床总结报告显示，在核苷类药物治疗基础上，其低剂量组及高剂量组均具有良好的HBV DNA和pgRNA抑制作用，用药安全性良好，因此，公司开展针对乙肝治疗的GST-HG141研发具有必要性。

　　事实上，核衣壳抑制剂（Capsid Assembly Modulators, CpAMs）是近年来慢性乙型肝炎（CHB）治疗领域的重要研究方向，不过，有业内人士指出，其研发挑战并不小，比方说，多数CpAMs在临床试验中未显著降低HBsAg（乙肝表面抗原），需探索联合免疫调节剂或siRNA等策略。

　　美国生物制药公司Assembly Biosciences就有包括ABI-H0731、ABI-H2158及ABI-H3733在内的多款核衣壳抑制剂临床试验被终止或暂停开发。

　　2020年11月5日，Assembly Bio宣布，ABI-H0731的II期临床（211研究）失败。该研究未达到有意义的持续病毒学应答(SVR)率，41名患者中有39名第4-16周时复发。2021年9月，Assembly Biosciences宣布，决定停止乙肝药物ABI-H2158的临床开发，原因是在一项正在进行的II期试验中，观察到谷丙转氨酶（ALT）水平升高，这与药物诱导的肝毒性一致。

　　值得一提的是，2020年7月，Assembly Biosciences和百济神州就Assembly研发管线中3款用于治疗慢性乙肝的临床阶段核心抑制剂（ABI-H0731、ABI-H2158及ABI-H3733）在中国达成合作。百济神州获得这3款乙肝药物在中国的独家开发和商业化权利，并支付给Assembly4000万美元的首付款，以及最多5亿美元的里程碑付款。

　　除了核衣壳抑制剂（Capsid Assembly Modulators, CpAMs）的研发折戟，2023年，强生砍掉了所有乙肝新药研发管线，而罗氏继2022年将长效干扰素派罗欣退出中国市场后，2024年终止了所有临床阶段的乙肝研发管线，前后仅一年多时间就见证了两家全球制药巨头退出乙肝新药研发领域，乙肝治愈的难度让很多人望而却步。

　　有业内人士提示，药物研发素来有“十年+十亿美金”的说法，足见一款创新药的开发，不仅周期漫长、成本高昂，而且成功率低，而同类药物的研发失利下，广生堂需更多时间来验证其药物的优势，而三期临床需要花费的时间和金钱更长、更多。

　　资金困局

　　官网资料显示，广生堂创建于2001年6月，于2015年4月22日在深圳证券交易所成功上市。公开信息显示，早期的广生堂以中成药和保健品起家，之后转型聚焦抗乙肝病毒药物领域，上市以来明确由仿制药转创新药企的战略。2023年11月底，广生堂宣布，广生中霖抗新冠病毒一类创新药阿泰特韦片/利托那韦片组合包装获国家药监局附条件批准上市。彼时，广生堂称，这是公司实施创新发展战略以来落地的首款创新药，意味着公司创新药管线实现了“零突破”。

　　不过从2021年起，广生堂已经连续亏损了4年。财务数据显示，2021—2024年，广生堂实现的营业收入分别约为3.7亿元、3.86亿元、4.23亿元和4.41亿元，对应实现的归属净利润分别为-0.35亿元、-1.27亿元、-3.49亿元和-1.56亿元。2025年一季度，广生堂再度陷入亏损，净利润为-2848.89万元，亏损同比扩大94.56%。

　　数据显示，据2025年一季报，广生堂账面总现金（包括能支取的现金及随时能变现的短期资产等）约1.2亿。

　　对于陷入持续亏损的原因，广生堂方面向蓝鲸新闻表示，主要因为近年来公司研发费用投入较高，2020年到2023年间，研发投入已经超过了六个亿。

　　有业内人士担心，广生堂目前面临的境遇是需要输血才能填补资金缺口，而如果资金链断裂将直接影响GST-HG141III期试验推进，此外，广生堂还需要加快患者入组速度、优化临床试验设计等缩短研发周期。

　　未来，GST-HG141能否冲破研发和资金困局？蓝鲸新闻持续关注。

（文章来源：蓝鲸新闻）

(原标题：广生堂乙肝创新药III期临床过审：公司拟通过定增补血创新药研发)

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